สรุปพล็อตง่ายๆ เลยก็คือ มีการระบาดของทีไวรัสเกิดขึ้นในเมืองซานฟรานซิสโกครับ ส่งผลให้ ลีออน เคนเนดี้, จิลล์ วาเลนไทน์, คริส และแคลร์ เรดฟิลด์ และรีเบคค้า แชมเบอร์สต้องผนึกกำลังกันยับยั้งภัยพิบัติครั้งนี้